Le Cardinal Cisneros règne d'une main de fer sur l'Espagne, honni de tous sauf de son neveu, le capitaine Cardona, admiratif et ambitieux, qui n'hésitera pas à le trahir. Il rend visite à la Reine Jeanne, dite La Folle, jeune veuve de 38 ans, pour qu'elle accepte de recevoir son fils, le futur Charles Quint, et sorte de sa claustration pour la circonstance. Son refus et ses paroles bouleversent l'irréductible politicien. La vérité de Jeanne la Folle déroute sa quête insensée de puissance, et découvre l'humain.