La Panthère Rose, l'extraordinaire diamant, vient d'être volé, et son propriétaire, le sélectionneur de l'équipe nationale a été assassiné. Une magnifique pop star (Beyoncé) ? Un footballeur ? Un dignitaire chinois ? Les pistes sont nombreuses. Le gouvernement français a plus que jamais besoin d'un détective hors-pair pour démasquer le meurtrier et retrouver le célèbre joyau. Le fourbe Dreyfuss (Kevin Kline), décidé à s'attribuer tous les honneurs de la résolution finale, confie l'enquête à son calamiteux subalterne, l'Inspecteur Clouseau (Steve Martin). Multipliant les catastrophes, Clouseau, aidé du taciturne Ponton (Jean Réno), ne se rapproche pas moins de l'odieux malfaiteur.